Deficiëntie van hemoglobine
Normaal gesproken bestaat hemoglobine uit vier eiwitketens (globines), die elk worden geassocieerd met een zuurstoftransporterend molecuul - heem. Er zijn twee soorten globins: alfa- en bèteblogines. Ze verenigen zich in paren en vormen een hemoglobinemolecuul. De productie van verschillende soorten globines is gebalanceerd, zodat ze in ongeveer gelijke hoeveelheden in het bloed aanwezig zijn. Met thalassemie wordt de synthese van alfa- of betaglobinen verstoord, wat leidt tot een verstoring van de constructie van het hemoglobinemolecuul. Het is het gebrek aan normaal hemoglobine in het bloed dat leidt tot de ontwikkeling van bloedarmoede en andere symptomen van thalassemie.
Er zijn twee hoofdtypen thalassemie:
- bèta-thalassemie - is geassocieerd met een schending van de bètaketen van de beta-keten;
- alfa-thalassemie - wordt gekenmerkt door een schending van de synthese van alfaketens van globine. Beide ziekten hebben een aantal subtypen, die qua ernst verschillen. Alfa-thalassemie heeft in al zijn vormen een veel lichtere loop.
Er zijn drie vormen van beta-thalassemie: kleine thalassemie, gemiddelde thalassemie en grote thalassemie. Symptomen van kleine thalassemie zijn minimaal, maar dragers van defecte genen lopen het risico dit in een meer ernstige vorm over te dragen aan hun kinderen. De gevallen van bèta-thalassemie zijn over de hele wereld geregistreerd, maar het komt vaker voor in de Middellandse Zee en de landen van het Midden-Oosten. Bijna 20% van de bevolking van deze regio's (meer dan 100 miljoen mensen) heeft het thalassemie-gen. Het is de prevalentie van deze ziekte in de mediterrane landen die de naam verklaart ("thalassemie" vertaalt zich als "mediterrane bloedarmoede").
Bloedonderzoek
Patiënten met kleine beta-thalassemie voelen zich normaal en zien er niet ziek uit. Meestal wordt het per ongeluk gedetecteerd in een algemene bloedtest. Matige anemie wordt waargenomen bij patiënten. Het microscopisch beeld van bloed lijkt sterk op de wijdverspreide bloedarmoede door ijzertekort. Aanvullend onderzoek maakt het echter mogelijk om de aanwezigheid van een tekort aan dit sporenelement uit te sluiten. Bij de uitgebreide analyse wordt de abnormale kwantitatieve pariteit van bestanddelen van een bloed onthuld.
vooruitzicht
Een kind met een kleine bèta-thalassemie ontwikkelt zich normaal en heeft geen behandeling nodig, maar in de verre toekomst kan hij vatbaar zijn voor bloedarmoede, bijvoorbeeld tijdens de zwangerschap of tijdens infectieziekten. Kleine beta-thalassemie speelt een rol als een beschermende factor tegen malaria. Dit kan de hoge prevalentie van thalassemie in de landen van het Midden-Oosten verklaren. Grote beta-thalassemie treedt op wanneer het kind de defecte genen heeft geërfd die verantwoordelijk zijn voor de synthese van beta-globine van beide ouders, en zijn lichaam produceert geen beta-globine in een normale hoeveelheid. Tegelijkertijd is de synthese van alfaketens niet verbroken; ze vormen onoplosbare insluitsels in erytrocyten, waardoor deze bloedcellen kleiner worden en een bleek kleur krijgen. De levensduur van dergelijke erytrocyten is minder dan gebruikelijk en de ontwikkeling van nieuwe is aanzienlijk verminderd. Dit alles leidt tot ernstige bloedarmoede. Niettemin manifesteert dit type anemie zich in de regel pas op de leeftijd van zes maanden, omdat tijdens de eerste levensmaanden het zogenaamde foetale hemoglobine de boventoon voert in het bloed, dat vervolgens wordt vervangen door gewone hemoglobine.
symptomen
Een kind met een grote thalassemie ziet er ongezond uit, hij is apathisch en bleek, kan achterblijven in de ontwikkeling. Zulke kinderen hebben mogelijk een verminderde eetlust, ze komen niet aan, ze lopen te laat. Een ziek kind ontwikkelt ernstige bloedarmoede gepaard met kenmerkende stoornissen:
- een typische gezichtsstructuur (het zogenaamde Mongoloïde gezicht);
- karakteristieke veranderingen in botten - het zogenaamde "harige schedel" -symptoom (naaldvormige periostose) geassocieerd met beenmerg hyperplasie is radiologisch;
- uitdunnen en breuken van botten.
Thalassemie is een ongeneeslijke ziekte. Patiënten lijden gedurende het hele leven aan geassocieerde aandoeningen. Moderne behandelmethoden kunnen het leven van de patiënt verlengen. De basis voor de behandeling van grote beta-thalassemie zijn reguliere bloedtransfusies. Na de diagnose krijgt de patiënt bloedtransfusies, meestal een groef in 4-6 weken. Het doel van een dergelijke behandeling is om de bedragen te verhogen; bloedcellen (normalisatie van de bloedformule). Met behulp van bloedtransfusies is controle over bloedarmoede mogelijk, waardoor het kind zich normaal kan ontwikkelen en karakteristieke deformaties van de botten worden voorkomen. Het belangrijkste probleem in verband met meerdere bloedtransfusies is overmatige ijzerinname, die een toxisch effect op het lichaam heeft. Overtollig ijzer kan de lever, het hart en andere organen beschadigen.
Behandeling van intoxicatie
Voor het elimineren van intoxicatie, intraveneus geïnjecteerd geneesmiddel deferoxamine. Geef deferoxamine meestal acht uur per dag de infusies 5-6 keer per week. Om het verwijderen van overtollig ijzer te bespoedigen, wordt orale inname van vitamine C ook aanbevolen. Deze modus is uiterst belastend voor de patiënt en zijn dierbaren, dus het is niet verrassend dat patiënten vaak niet voldoen aan standaard behandelingsregimes. Een dergelijke therapie verhoogt de levensverwachting van patiënten met grote bèta-thalassemie aanzienlijk, maar geneest deze niet. Slechts een klein deel van de patiënten overleeft tot 20 jaar, de prognose voor hen is ongunstig. Ondanks de aanhoudende behandeling bereiken kinderen met dit type thalassemie zelden de puberteit. Een frequente manifestatie van thalassemie is de vergroting van de milt, vergezeld door de opeenhoping van rode bloedcellen, waardoor de bloedbaan achterblijft, die bloedarmoede verergert. Om patiënten met thalassemie te behandelen, nemen ze soms een operatieve verwijdering van de milt (splenectomie). Bij patiënten die splenectomie hebben ondergaan, is er echter een verhoogde gevoeligheid voor pneumokokkeninfectie. In dergelijke gevallen wordt vaccinatie of levenslange profylactische antibiotica aanbevolen. Naast kleine en grote bèta-thalassemie zijn er ook intermediaire bèta-thalassemie en alfa-thalassemie. Onderzoek van zwangere vrouwen met tekenen van kleine thalassemie onthult de aanwezigheid van ernstige vormen van de ziekte bij de foetus. Er is een derde type beta-thalassemie, bekend als intermediaire beta-thalassemie. Deze ziekte in ernst is tussen kleine en grote vormen. Bij patiënten met intermediaire thalassemie is het hemoglobinegehalte in het bloed enigszins verlaagd, maar voldoende om de patiënt een relatief normaal leven te laten leiden.Zulke patiënten hebben geen bloedtransfusies nodig, dus hebben ze een veel lager risico op complicaties geassocieerd met overtollig ijzer in het lichaam
vooruitzicht
Er zijn verschillende soorten alfa-thalassemie. Tegelijkertijd is er geen duidelijke opdeling in grote en kleine vormen. Dit komt door de aanwezigheid van vier verschillende genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van alfaglobineketens die hemoglobine vormen.
Ziekte ernst
De ernst van de ziekte hangt af van hoeveel van de vier mogelijke genen defect zijn. Als slechts één gen wordt aangetast en de andere drie normaal zijn, vertoont de patiënt meestal geen significante afwijkingen in het bloed. Echter, met het verslaan van twee of drie genen wordt het steeds slechter. Net als beta-thalassemie komt alfa-thalassemie veel voor in gebieden die endemisch zijn voor malaria. Deze ziekte is typerend voor Zuidoost-Azië, maar komt zelden voor in het Midden-Oosten en de Middellandse Zee.
diagnostiek
De diagnose van alfa-thalassemie is gebaseerd op de resultaten van een bloedtest. De ziekte gaat gepaard met ernstige bloedarmoede. In tegenstelling tot beta-thalassemie, is er bij alfa-thalassemie geen toename van hemoglobine HA2. Grote beta-thalassemie kan vóór de geboorte worden opgespoord. Als de vrouw op basis van de geschiedenis of de resultaten van het geplande onderzoek drager is van het gen voor kleine thalassemie, wordt de toekomstige vader ook onderzocht op thalassemie. Wanneer een gen voor kleine thalassemie wordt gedetecteerd bij beide ouders, kan een nauwkeurige diagnose worden gesteld in het eerste trimester van de zwangerschap op basis van foetaal bloed. Wanneer een foetus wordt gediagnosticeerd met tekenen van grote beta-thalassemie, is abortus geïndiceerd.