Oncologische ziekten zijn over de hele wereld extreem gebruikelijk. Op dit moment wordt algemeen erkend dat kanker genetische aspecten heeft en de directe oorzaak daarvan is vaak een genetische mutatie (DNA-schade) die de essentiële activiteit van de cel verstoort.
Sporadische mutaties
Gelukkig zijn de meeste (tot 70%) van deze mutaties sporadisch, d.w.z. optreden in een enkele cel van het lichaam. Geslachtscellen (eicellen en spermatozoa) worden niet aangetast, wat het risico van erfelijke kanker uitsluit. De oorzaak van de meeste van deze mutaties is onbekend, maar omgevingsfactoren die het DNA van de cel beschadigen, zoals sigarettenrook, zijn geïdentificeerd. Slechts 5-10% van de kankergevallen wordt erkend als genetisch bepaald. Dit betekent dat het risico op ziekte met deze vormen van kanker kan worden geërfd. Ze zijn het gevolg van de overerving van de mutatie van de zogenaamde genen van aanleg voor kanker.
Genetische mutatie
In het menselijk lichaam zijn er genen die de vitale activiteit van de cel regelen. In geval van mutatie kan kanker ontstaan. Pathologie kan in elke cel van het lichaam voorkomen, inclusief eitjes of spermatozoa (mutatie van germinale kiemcellen). Zo kan een mutatie worden doorgegeven aan volgende generaties. Met dergelijke mutaties is de aard van overerving meestal goed getraceerd.
Familie gevallen van kanker
Ongeveer 20% van de kankers kan als familie worden beschouwd. Dit betekent dat er binnen dezelfde familie verschillende gevallen van kanker zijn zonder een duidelijk karakter van overerving. In dergelijke gevallen kan de ziekte een gevolg zijn:
- "Mislukte" accumulatie van veel voorkomende vormen van kanker binnen dezelfde familie;
- overerving van mutante genen predispositie voor kanker, vergezeld van een lichte toename van het risico op het ontwikkelen van kanker;
- Collectieve blootstelling aan omgevingsfactoren binnen een enkele familie, zoals een familie van rokers.
Er kan ook een combinatie zijn van verschillende factoren, zoals de overerving van bepaalde genen die een persoon vatbaarder maken voor de invloed van omgevingsfactoren. In het menselijk lichaam zijn er twee exemplaren van elk gen die worden geërfd van elk van de ouders. Als een van de ouders één exemplaar van het mutante predispositiegen voor kanker heeft, is de kans op overdracht naar het nageslacht 50%. Het risico op het ontwikkelen van kanker is dus niet altijd geërfd.
Genetische overerving
De overerving van een enkele kopie van een mutant gen dat vatbaar is voor kanker, leidt niet altijd tot een ziekte. Dit komt omdat de cel normaal kan functioneren met een tweede normale kopie van het gen dat is geërfd van de andere ouder. Als echter in deze cel de mutatie van de enige normale kopie ooit optreedt, kan dit aanleiding geven tot de ontwikkeling van een kankergezwel. In de meeste gevallen is de oorzaak van de tweede mutatie onbekend.
Het risico op het ontwikkelen van kanker
De waarschijnlijkheid van kankerontwikkeling als gevolg van de overerving van mutatie van het gen van predispositie voor kanker wordt aangeduid met de term "penetrantie". Het is zelden 100%. Dit betekent dat een persoon die een defect gen erven niet noodzakelijk ziek wordt met kanker, omdat dit een mutatie en een tweede kopie van het gen vereist. Sommige genen met aanleg voor kanker kunnen meerdere tumoren in één familie veroorzaken, zoals bij borst- en eierstokkanker. Andere genen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op kanker op de achtergrond van andere, niet-kwaadaardige ziekten. Bijvoorbeeld, een ziekte zoals neurofibromatose, gaat gepaard met een verhoogde kans op kanker van het zenuwstelsel. De belangrijkste klachten houden verband met het epileptisch syndroom en de aanwezigheid van goedaardige knobbeltjes op de huid.
Risicobeoordeling
Het risico op het ontwikkelen van kanker geassocieerd met de overerving van genen die predisponeren voor kanker hangt af van het type defectief gen en de penetrantie ervan. Bij het beoordelen van de mate van risico worden drie belangrijke factoren in aanmerking genomen: de waarschijnlijkheid van erfelijke conditionaliteit van de familiale vorm van kanker. Afhankelijk van het aantal gevallen en de vorm van kanker die kenmerkend is voor deze familie, evenals de leeftijd waarop de ziekte is opgetreden; waarschijnlijkheid dat dit familielid een mutant gen heeft geërfd. Afhankelijk van zijn positie in de stamboom, leeftijd, de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor; de kans op het ontwikkelen van kanker als het gen is geërfd; wordt bepaald door zijn penetrantie. Bij de risicobeoordeling wordt rekening gehouden met een combinatie van deze factoren. Vaak zijn de resultaten moeilijk te verklaren in een vorm die toegankelijk is voor de patiënt. Er is geen enkele juiste manier om hem te vertellen over het risico op het ontwikkelen van kanker - de aanpak moet individueel zijn. Meestal wordt de risicograad weergegeven als een percentage of als een 1: X-verhouding. De verkregen waarde wordt vergeleken met het risico in de algemene populatie. Het beheer van patiënten - dragers van genenvoorkomens voor kanker hangt voornamelijk af van de mate van risico van ontwikkeling van kanker. Het wordt geëvalueerd met behulp van speciale analyses in het proces van genetische counseling. Erfelijke aanleg voor kankertumoren in het gezin kan onder verschillende omstandigheden worden ontdekt, bijvoorbeeld als een van haar leden zich zorgen maakt over het toenemende aantal gevallen van kanker bij familieleden en advies inwint bij een specialist. Leden van families met een hoge incidentie van kanker hebben de neiging om op jongere leeftijd kwaadaardige tumoren te ontwikkelen. Bovendien kan de incidentie van morbiditeit binnen het gezin hoger zijn dan in de populatie.
Kanker bij kinderen
Voor de meeste familie-kanker-syndromen is het begin van de ziekte ongewoon in de kindertijd, behalve enkele uiterst zeldzame pathologieën, zoals multipele endocriene neoplasie-H (MEN-H) -syndroom.
Normen van ziekenhuisopname
Op dit moment is het niet mogelijk om in het genetisch centrum surveillance uit te voeren voor alle patiënten met gevallen van kanker in het gezin. Daarom is het belangrijk dat deze medische instellingen voldoen aan de ziekenhuisnormen. Het genetische centrum biedt ook het management van patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker, maar niet hoog genoeg om doorverwezen te worden naar een specialist. De taak van genetische counseling is om patiënten te voorzien van toegankelijke informatie over de ontwikkelingspatronen van kwaadaardige tumoren.
Genetische centra
In de kliniek kunnen artsen de overerfbare predispositie en het risico op het ontwikkelen van kanker beoordelen, de patiënt informatie verstrekken over de overerving van genen die hen predisponeren tot risicovermindering en genetische testen. Het is belangrijk om aan de patiënt uit te leggen dat niet alle gevallen van familiekanker geassocieerd zijn met de overerving van een bekend gen van aanleg - veel van hen zijn tot nu toe niet geïdentificeerd. Risicobeoordeling Risico op kanker kan een probleem zijn bij het melden van een hoog risico op kanker. Dit moet op zo'n manier worden gedaan dat de patiënt geen overmatige angst krijgt. Het kan ook moeilijk zijn om aan de patiënt uit te leggen dat het kankerrisico lager is dan aangenomen. Er bestaat bijvoorbeeld een misvatting dat de dochter van een patiënt met borstkanker een groep is met een verhoogd risico op deze ziekte. Als het geval van de ziekte van een moeder uniek is in de familie en de tumor na de menopauze is verschenen, is het risico op het ontwikkelen van borstkanker niet hoger dan in de populatie. Het beheersplan voor de patiënt of het hele gezin hangt af van de uiteindelijke resultaten van de evaluatie van de waarschijnlijkheid van overerving van een mutant kanker predispositie-gen en het bijbehorende risico op het ontwikkelen van een kwaadaardige tumor.
Er zijn vier managementgebieden voor dergelijke patiënten (de eerste twee kunnen ook worden gebruikt in gevallen van matig risico):
- screening op kanker - inclusief mammografie om borsttumoren en colonoscopie uit te sluiten om darmkanker te detecteren;
- levensstijl veranderen - een gezond en gebalanceerd dieet en niet-roken;
- genetische analyses;
- preventieve maatregelen.
Preventieve maatregelen
Patiënten met een extreem hoog risico op erfelijk kankersyndroom, naast screening en veranderingen in levensstijl, krijgen genetische analyse en een aantal preventieve maatregelen toegewezen. Deze kunnen profylactische mastectomie (verwijdering van de borstklieren) en oöforectomie (verwijdering van de eierstokken) in dragers van het BRCA1 / 2-gen en colectomie (verwijdering van de dikke darm) in dragers van het FAP-gen omvatten om de ontwikkeling van kanker van deze organen in de toekomst te voorkomen. Om mutaties van sommige genen aanleg voor kanker te detecteren, is het mogelijk om een speciale bloedtest uit te voeren. Mutaties beïnvloeden vaak het volledige gen volledig en voor verschillende families is een grote verscheidenheid aan varianten van genetische mutaties kenmerkend. In bepaalde etnische groepen bestaat de neiging om een bepaalde mutatie te dragen. Voordat genetisch testen aan alle gezinsleden wordt aangeboden, is het noodzakelijk om het type familiemutatie te identificeren. Hiervoor wordt een bloedtest voornamelijk uitgevoerd door een familielid dat al door kanker is getroffen. Zodra het type familiemutatie is vastgesteld, is het mogelijk om een genetische analyse uit te voeren voor alle andere familieleden. Helaas komt het vaak voor dat sommige leden van een gezin met kanker niet meer leven en het niet mogelijk is om een genetische test uit te voeren. In dit geval is het beheer van de rest van het gezin beperkt tot het beoordelen van de waarschijnlijkheid van mutatie-overerving.
Resultaten van genetische analyse
Genetische tests mogen alleen worden uitgevoerd met de volledige genetische counseling, waarbij de resultaten worden hervat en er tijd voor reflectie is. De consultaties bespreken de sociale en individuele betekenis van positieve of negatieve testresultaten. Een positief resultaat kan negatieve psychologische gevolgen hebben voor zowel de geteste persoon als zijn gezinsleden. Het kan ook leiden tot negatieve sociale gevolgen, zoals het onvermogen om iemands leven te verzekeren of een baan te vinden.
Genetische testen bij kinderen
Kinderen worden niet altijd aangemoedigd om genetische tests te gebruiken om genen te identificeren die geassocieerd zijn met de mogelijkheid om kanker te ontwikkelen op volwassen leeftijd. De studie wordt alleen uitgevoerd in het geval dat het resultaat ervan het beheer van de patiënt kan beïnvloeden, bijvoorbeeld in het MEN-PA-syndroom. In dergelijke gevallen worden dragers van het mutant gen op 5 tot 15 jarige leeftijd thyreoïdectomie aangeboden, wat de ontwikkeling van medullaire schildklierkanker volledig uitsluit.